Rino Liuzzi

Circa 45 milioni di persone nel mondo soffrono di disturbo bipolare. Si manifesta in sbalzi d'umore estremi (dall'euforia alla depressione) e complica seriamente la vita. Tra il 25 e il 50 percento delle persone con disturbo bipolare ha tentato il suicidio. Le cause e i meccanismi di sviluppo del disturbo bipolare non sono ancora molto chiari agli scienziati, ma i medici sanno già come aiutare le persone con esso a vivere una vita normale. Nel libro "Disturbo bipolare: una guida di sopravvivenza per coloro che spesso non vedono la linea bianca"(casa editrice AST) la giornalista Maria Pushkina e lo psichiatra Yevgeny Kasyanov raccontano come BAD appare dall'interno e dall'esterno e cosa si può fare per mantenere l'equilibrio tra stati emotivi estremi. Ti invitiamo a leggere un frammento su ciò che la scienza pensa delle cause del disturbo bipolare.
 
Riguarda la dopamina
Tradizionalmente, gli scienziati hanno attribuito la mania e la depressione a uno squilibrio nei sistemi di neurotrasmettitori 1 : serotonina, norepinefrina e dopamina.

Tuttavia, in pratica, tutto si è rivelato più complicato.
L'invenzione degli antidepressivi che agiscono sulla serotonina e sulla norepinefrina ha fatto colpo. Hanno livellato perfettamente l'umore dei pazienti con depressione unipolare "tipica". Questa scoperta fu in seguito giustamente chiamata la rivoluzione psicofarmacologica .
Ma quando gli antidepressivi sono stati usati per curare i pazienti bipolari, ha portato a conseguenze molto indesiderabili: lo sviluppo di mania e stati misti. Inoltre, è stato riscontrato che le persone con disturbo bipolare rispondono meglio al litio e agli antipsicotici, specialmente quando sono maniacali.
Gli scienziati hanno iniziato a capire che il disturbo bipolare ha una natura leggermente diversa. Negli ultimi quattro decenni, l' ipotesi della dopamina è rimasta l'ipotesi principale che spiega il meccanismo del disturbo bipolare 2 .
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Ashok AH  Marchesi TR
L'ultima ricerca conferma che la mania si basa sull'aumento dell'attività dei recettori della dopamina nel cervello e sulla successiva iperattivazione del sistema di "ricompensa". Gli scienziati sono persino riusciti a indurre comportamenti maniacali nei topi di laboratorio attivando artificialmente i loro neuroni della dopamina.
Il sistema di ricompensa è una geniale invenzione dell'evoluzione. Queste sono strutture cerebrali che ci "ricompensano" con emozioni positive e un senso di piacere per le azioni riuscite, controllando così letteralmente il nostro comportamento. Di conseguenza, tendiamo a ripetere queste azioni più e più volte.
I ricercatori hanno scoperto che la depressione bipolare aumenta i livelli di una proteina che trasporta la dopamina nello striato, l'area del cervello responsabile del sistema di ricompensa. Per questo motivo, il livello di dopamina diminuisce, che è ciò che vediamo nella depressione. È la mancanza di dopamina che è responsabile dell'anedonia, la perdita della capacità di godere di ciò che prima ti piaceva.
C'è un'ipotesi di ipersensibilità alla ricompensa nel disturbo bipolare. Secondo lei, le persone predisposte a questa malattia hanno un sistema di ricompensa particolarmente sensibile. Reagisce al raggiungimento dell'obiettivo e all'incoraggiamento in modo particolarmente acuto, letteralmente con gioia tempestosa. Il che, di conseguenza, incoraggia le persone bipolari ad agire ancora più attivamente, a lottare per traguardi sempre nuovi. È così che si verifica il comportamento ipomaniacale e maniacale.
Il sistema di ricompensa ipersensibile reagisce con una vendetta agli eventi negativi. Pertanto, il dispiacere e la diminuzione della motivazione dopo i fallimenti nelle persone con disturbo bipolare saranno più forti che in coloro che li circondano. Di conseguenza, si sviluppano sintomi depressivi.
Tuttavia, deve essere chiaro che l'ipotesi della dopamina è ancora solo un'ipotesi, cioè un presupposto non ancora sufficientemente comprovato per basare su di essa le strategie di trattamento del disturbo bipolare.
E per quanto riguarda gli ormoni?
Molti scienziati ritengono che gli squilibri dei neurotrasmettitori nel disturbo bipolare siano solo la punta dell'iceberg. Ci sono ipotesi che spiegano i sintomi di altri fallimenti nel sistema endocrino. Ad esempio, violazioni degli "ormoni dello stress" prodotti dall'ipotalamo e dalla ghiandola pituitaria e dalle ghiandole surrenali.
È noto che con la depressione, il livello dell'ormone di rilascio della corticotropina e del cortisolo prodotto nelle ghiandole surrenali può aumentare. L'ormone di rilascio della corticotropina è chiamato "il conduttore della sinfonia dello stress". È lui che innesca il meccanismo di reazione allo stress nel cervello e poi in tutto il corpo. Allo stesso tempo, aumenta il livello di un altro ormone dello stress, il cortisolo.
Quando l'aumento del livello di questi ormoni è a breve termine, il corpo non soffre: l'evoluzione ci ha adattato ad esso. Ma se ciò accade per molto tempo (come, ad esempio, con la depressione), le conseguenze possono essere catastrofiche: il cortisolo uccide letteralmente i neuroni nelle aree del cervello responsabili del pensiero e della memoria - nella corteccia cerebrale e nell'ippocampo. Forse è così che si verifica l'indebolimento delle capacità cognitive nel disturbo bipolare.
Tuttavia, livelli elevati di ormoni dello stress sono molto più tipici della depressione unipolare rispetto al disturbo bipolare. Inoltre, spesso nella depressione bipolare, i livelli degli ormoni dello stress non sono diversi da quelli delle persone sane.
malattia dell'orologio biologico
Un'altra area di ricerca è lo studio dei disturbi del ritmo circadiano ("orologi biologici") nel disturbo bipolare.
I nostri sistemi cerebrali che regolano i ritmi circadiani agiscono sui neurotrasmettitori: la stessa dopamina, serotonina e norepinefrina, il cui squilibrio è associato a disturbi dell'umore. In particolare, la melatonina "l'ormone del sonno" viene sintetizzata dalla serotonina al calar della notte.
Le mutazioni nei geni circadiani possono rendere una persona più suscettibile ai disturbi dell'umore, e quindi la persona esacerba questa situazione con routine quotidiane interrotte e mancanza di sonno.
Probabilmente hai sentito dire che lo stress fa male al sonno. Il fatto è che l'ormone dello stress già noto a te (ormone di rilascio della corticotropina) sopprime l'attività di tutti i centri del sonno nel nostro cervello. L'evoluzione ci ha quindi preparato a rimanere svegli nei momenti di pericolo.
Ma una persona in uno stato depresso, che soffre di stress cronico, questa invenzione evolutiva priva letteralmente del sonno.
La violazione dei ritmi circadiani può anche spiegare la dipendenza degli episodi di disturbo bipolare dalle stagioni. Come mostrato da uno studio di Fellinger M. et al., il numero di ricoveri per mania negli uomini ha raggiunto il picco a giugno e nelle donne a settembre. Il numero di ricoveri per depressione nelle donne è risultato massimo a novembre (nessuna dipendenza è stata osservata negli uomini). Con uno stato misto, le donne venivano ricoverate più spesso negli ospedali a giugno (negli uomini non è stata trovata nemmeno la relazione di episodi misti con le stagioni).
Per informazioni su come ripristinare i ritmi circadiani e sconfiggere l'insonnia, leggi la sezione Nozioni di base sulla vita bipolare.
BAR e fame
Un'altra osservazione interessante è legata alla leptina, un ormone prodotto dal tessuto adiposo. La leptina è responsabile della sensazione di sazietà. La sua sintesi è anche associata ai ritmi circadiani. Livelli anormali di questo ormone possono spiegare l'aumento dell'appetito nella depressione atipica.
Come puoi vedere, ci sono ancora più punti vuoti nella neurobiologia del disturbo bipolare che risposte chiare. La scienza, ovviamente, non si ferma qui. La ricerca attuale sui disturbi dell'umore si concentra sulle sinapsi (connessioni tra i neuroni) e sulla plasticità (cioè la capacità di cambiare) nelle regioni del cervello coinvolte nella regolazione delle emozioni, della memoria, del sonno e persino dell'olfatto: la corteccia prefrontale, l'ippocampo, e l'amigdala. Forse col tempo risponderanno alla domanda su cosa c'è esattamente che non va nel cervello bipolare.
cervello anormale
Fino alla metà del XX secolo, i medici non disponevano di strumenti sicuri per studiare il cervello, e quindi si potevano solo indovinare le cause della mania e della depressione. Le autopsie post mortem non hanno mostrato anomalie cerebrali.
La scienza moderna dispone di metodi high-tech di neuroimaging, ovvero lo studio della struttura e delle funzioni del cervello mediante immagini. Grazie a metodi come MRI, CT, PET 3 , è stato possibile rilevare alcuni disturbi nella struttura del cervello delle persone bipolari.
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Il gruppo di lavoro bipolare, splendidamente chiamato ENIGMA 4 , ha analizzato più di 6.500 scansioni MRI (la più grande scansione MRI della materia grigia fino ad oggi!) e ha trovato le seguenti anomalie:
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Hibar DP
Le persone con disturbo bipolare avevano meno materia grigia nelle regioni frontale, temporale e parietale di entrambi gli emisferi del cervello.
La materia grigia è il centro operativo del corpo. Ci permette di pensare, muoverci, percepire il mondo che ci circonda.
Le aree più gravemente colpite erano l'opercolo frontale sinistro (l'area tra il ramo ascendente anteriore del solco laterale e la parte inferiore del solco precentrale), il giro fusiforme sinistro e la corteccia frontale media sinistra. Questo fenomeno è chiamato assottigliamento corticale .
È stato notato che più a lungo è durata la malattia, più sottile è la corteccia nelle aree frontale, parietale mediale e occipitale del cervello. Il grado di disturbo è influenzato anche dalla presenza di psicosi: se ci sono stati attacchi psicotici, la corteccia ne ha sofferto di più. Ma c'è una buona notizia: quando si usano farmaci, in particolare litio, farmaci antiepilettici, normotimici e antipsicotici, la corteccia cerebrale è meglio conservata.

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